梁武帝普通五年(524)，派将军曹世宗攻破西曲阳，收复淮南失地，将西曲阳、阴陵、东城三县并为定远郡，置定远县。
县名“定远”，含有安定边界、收复远方失地之意。
此为定远之始。
唐武德三年(620)，改钟离郡临濠县为豪州定远县。
唐玄宗天宝四年(745)，定远县治迁至定城，此后历朝县治基本未动。
北宋时期定远先属淮南路，后属淮南西路濠州。
元朝时期定远初属濠州，至元十五年（1278），改属临淮府，至元二十八年（1291），属河南江北行省安丰路濠州。
明洪武二年(1369)九月，定远县直属中都(今凤阳城)。
十三年（1381），属六部凤阳府。
清初，定远县属江南行省。
1912年元月，属安徽省。
1949年4月21日，属皖北行署滁县专区。
1956年1月，随宿县、滁县二专区合并，属蚌埠专区。
1961年4月，复属滁县专区。
1971年3月，改滁县专区为滁县地区。
1979年2月，改滁县专区为滁县地区行署，仍辖定远县。
1993年1月5日，撤销滁县地区行署，置滁州市，定远县隶属滁州市。