春秋时期属萧。
西汉属沛郡。
三国属魏地谯郡。
东晋属沛郡，郡治由相县徙萧。
北齐天保七年（536）改萧为承高县，属徐州彭城郡。
唐（618—907）实行道、州、县三级制，属河南道徐州。
宋（960—1234）实行路、府（州、军、监）县三级制，属京东西路徐州武宁军节度。
元世祖至元二年（1265），撤销萧县建置，并入徐州。
区境属徐州。
明洪武四年（1371）属中都临豪府。
清雍正十一年（1733）属江苏徐州府。
民国初年，江苏置五道，区境属徐海道。
1932年，属铜山行政督察区。
1944年10月，南部属安徽省萧县朔里区，北部属萧县龙城区。
1948年11月，属豫皖苏第三专署之萧县。
1953年2月，属江苏省徐州专区萧县。
1955年4月，属安徽省宿县专区萧县管辖。
1958年9月，分属萧县红光、先锋、红星、虚实、新民、三星6个人民公社。
1959年，分属萧县朔里、永堌、杜集、龙城4个人民公社。
1961年6月，濉溪市郊区成立，南部属濉溪市、北部属萧县。
1980年，成立杜集区，沿用至今。