1951年11月，辖区属城郊区。
1957年，辖区设立水西门居民委员会，时属西市区管理。
1960年6月，街道辖区一部分属西市区公社庙街分社，一部分（农村）属北市区公社杏花村分社。
1963年8月，合肥市撤销人民公社，辖区隶属关系没有改变。
1969年12月，为亳州路街道革命委员会。
1980年，亳州路街道革命委员会更名为西市区亳州路街道办事处。
1985年7月，街道由西市区管辖调整为中市区管辖。
2002年3月，街道随区划调整更名为庐阳区亳州路街道。