1912年南坪属宿县管辖，设南坪自治局。
1951年置濉溪县，圩濉溪县双堆区南坪乡。
1958年8月，双堆、南坪乡并为南坪乡，9月成立南坪人民公社。
1961年12月设南坪区，辖南坪等7个公社。
1969年3月，撤区设公社。
1980年12月，重新设区，南坪公社为双堆区所辖。
1983年4月，新置南坪区，辖南坪乡、半铺乡、朱口乡、蒋湖乡。
1986年实行镇区合并，称南坪镇。
1992年撤区并乡，南坪镇直属濉溪。
2004年8月，任集镇并入南坪镇，沿用至今。