春秋时期属宋；秦置相县，地属泗水郡，为郡治府所在地；两汉魏晋南北朝境内属相县；唐至清均分属徐、宿两地；1960年置濉溪市；1963年成立相山办事处；1971年1月，撤销相山办事处，设相山区；1984年，撤销市郊区原郊区所属相山、蔬菜、任圩3个乡划归相山区；2017年11月，撤销刘桥街道，将原刘桥街道划归三堤口办事处；撤销人民路街道，将杈园、园林两个社区划归任圩街道办事处管辖，将锦花苑、曙光、康乐、城里四个社区划归南黎街道办事处管辖。