秦汉时，为巫县治所。
西晋初年，置泰昌县，隶属建平郡。
北周时，避北周太祖宇文泰讳，改名大昌，置永昌郡，不久废郡。
隋朝时，属信州。
唐朝时，属夔州。
宋太宗端拱初年（988年），改属大宁监。
元世祖至元二十年（1283年），并入大宁州。
明太祖洪武十四年（1381年），复置大昌县，后废入大宁县。
明成祖永乐初年复置，属夔州府。
《明史·庄烈帝纪》：崇祯十三年(1640年)，“张献忠陷大昌，总兵官张令战死”。
清圣祖康熙九年(1670年)，废入巫山县。
[5-6]民国元年（1912年）后，置大昌镇，隶属第二区。
1953年4月，划乡建政时，从大昌镇析置七里、白云九龙3乡；同年9月，从大昌又析置龙风乡，九龙析置营盘乡。
1955年3月，大昌镇隶属大昌区；龙风、营盘、九龙、洋溪、宁河5乡并入大昌镇。
1958年4月，公社化时，大昌镇和七里、白果、钱家合并成立大昌公社。
1960年7月，从大昌公社分出部分区队，建立钱家公社和白果公社。
1961年7月，将大昌公社划为大昌镇和七里、大昌公社，区队改为大队。
1962年5月，又从大昌公社划出部分区域建立双河、九龙公社，大昌镇并入大昌公社，下设龙兴、风凰、大昌、兴隆、双胜、双马、兴胜7大队。
1984年4月，大昌公社改为大昌乡。
1985年2月，将大昌乡改为大昌镇。
1992年4月，巫山行政区划作较大调整，撤销大昌区，建立大昌区工作委员会；撤销原七里、龙柱、洋溪乡所属行政区域，划归大昌镇。
2004年6月至2005年3月，白果乡、白云乡并入大昌镇。