西汉，属高凉县。
东汉，属高兴县。
隋开皇九年（589年）后，属石龙县。
明、清，属化州缙绅乡之申二一都、申二都。
民国十七年（1928年），以杨梅圩区公署驻地设化县第三区。
民国三十一年（1942年），设梅北乡和梅南乡，属化县第一区。
中华人民共和国成立后至1953年，沿用旧乡名，先后属化县南区、化县二区。
1953年，改设杨梅、乐岭、北亨等乡，仍属化县第二区。
1957年，撤区并乡，改设杨梅乡，乡公所驻杨梅圩。
1958年9月，改设杨梅人民公社。
1961年9月，改设杨梅区，辖4个人民公社。
1963年1月，撤区并社改设杨梅人民公社，辖19个生产大队。
1983年10月，撤杨梅人民公社改设杨梅区，辖19个乡。
1987年2月，撤杨梅区设立杨梅镇。