南宋理宗宝祐元年（1253），镇境纳汪、廷必、总科等地属安隆洞，后属安隆长官司花障甲，隶广西泗城州（府）。
清雍正五年（1727），属南笼府。
清嘉庆二年（1797），镇境大部属兴义府亲辖安仁里。
民国二年（1913年），属南笼县。
民国十一年（1922年），南笼县改称安龙县。
民国二十四年（1935年），属一区。
民国二十八年（1939年），为普坪联保，隶一区。
民国三十一年（1942年），设普坪乡。
1950年4月，设普坪乡，隶普坪区（三区）。
1958年10月，建普坪公社。
1959年1月，设普坪管理区，隶普坪公社。
1961年8月，设普坪公社，隶普坪区。
1968年，设普坪公社革命委员会。
1984年7月，改普坪乡，隶普坪区。
1989年至1992年，普坪设有"区、乡"两级行政机构。
1992年，“建镇并乡撤区”时，撤销“普坪区”建立“普坪镇”。
2015年3月，行政区划调整，撤销原普坪镇、戈塘镇，组建新的普坪镇。
2019年7月，贵州省人民政府同意调整普坪镇的行政区划，划出廷必村、总科村。