唐置始安县，属琰州，宋属普里部。
蒙古元宗七年（公元1257年）置普定万户（今安顺市东部）普定之名始此，元至正十一年（公元1357年）置普定县与习安州，州治西普寨（今马场镇）。
明洪武十八年（公元1385年）废县，十九年于今县东境置十二营长官司，于西境置西堡长官司，均属普定卫，崇祯三年（公元1630年）于蜡尔里置定南守御千户所，清康熙十年（公元1671年）改普定卫置县，为安顺府附郭县，后裁定南所之入，1912年撤销普定县，1913年复置，徙定南所故城（今县城），属黔西道，1935年属第二行政督查区，1949年属安顺专区，1966年划抵簸、大用、索考3公社入六枝特区。
1970年属安顺地区。
2000年属安顺市。