清康熙时，隶属广西泗城府。
雍正五年（1727年）置永丰州治于今县境石屯。
嘉庆三年（1798年）更名贞丰州，州治移至今贞丰县珉谷镇。
1940年，设望谟县，以“王母”之谐音得名，属省第三行政督察区。
1952年，兴义专区设立，望谟县划归兴义专区。
1956年4月，划归黔南布依族苗族自治州。
1958年，将紫云县部分并入望谟县。
1961年，又将并入部分划归紫云县。
1965年，根据国务院批复，兴义专区恢复，望谟县回归兴义专区，同年，改设望谟布依族苗族自治县。
1981年，撤销望谟布依族苗族自治县，恢复望谟县，隶属黔西南布依族苗族自治州。