春秋战国时属鄨国地。
秦置鄨县，属巴郡。
汉先后属犍为郡、牂牁郡。
隋属牂州。
唐贞观九年(635)置恭水县，为郎州治。
十三年更郎州为播州乃为治所。
十四年更名罗蒙县。
十六年改为遵义县，取于《尚书》“无偏无陂，遵王之义”。
唐代以后，期间多有置废分合。
元、明先后属播州安抚司、播州宣慰司。
明万历二十九年（1601），播州改土归流，复置遵义县，属遵义府，府、县同廓。
1913年废府存县，属黔中道。
1949年将遵义县城区及近郊析置遵义市，属遵义专区。
1951年市、县合并。
1952年市、县分开。
1958年撤县并入遵义市。
1961年8月，恢复遵义县建置。
1970年属遵义专区。
1997年，将遵义县新蒲、深溪、金鼎3镇划入红花岗区，属遵义市。
2003年12月，将高坪、团泽、泗渡、板桥4镇划入遵义市汇川区。
2016年3月，撤销遵义县，设立播州区，区人民政府驻南白镇。
以沿用近千年的播州命名。
将原遵义县的山盆、芝麻、沙湾、毛石、松林5镇划入汇川区，新舟、虾子、三渡、永乐、喇叭5镇划入红花岗区。
2016年6月6日，正式挂牌成立。
同年撤销南白镇、龙坑镇，设立南白、播南、影山湖、桂花桥、龙坑5街道，区政府驻地变更为南白街道。