殷商时设治“厉”。
春秋陈置苦邑。
楚置苦县。
秦属陈郡。
西汉属淮阳国。
东汉析置武平县。
东晋咸康三年（337）改苦县为谷阳县。
南朝宋省武平县，以谷阳属陈郡。
北魏复置武平县，同属陈留郡。
北齐省谷阳。
隋开皇六年（586）复置谷阳，属谯郡。
十八年（598）更武平为鹿邑，治迁今鹿邑城村。
唐武德三年（620）复名鹿邑。
乾封元年（666）改谷阳为真源。
载初元年（689）更真源为仙源。
神龙元年（705）复名真源。
宋大中祥符七年（1014）更名卫真。
元至元二年（1265）省卫真入鹿邑，治今县城。
明、清属河南省归德府。
1912年隶开（封）归（德）陈（州）许（昌）道归德府。
1913年隶豫东道。
1914年隶开封道。
1927年直属河南省。
1934年属河南省第七行政督察区。
1942年属第二行政督察区。
1949年属淮阳专区。
1952年南部析置郸城县。
1953年属商丘专区。
1958年属开封专区。
1961年属商丘专区。
1965年属周口专区。
1969年属周口地区。
2000年属周口市。