1948年以前为第一区，1955年建立五里店中心乡，属五里店中心乡。
1957年属城关乡。
1958年属五里店乡。
1961年设立五里店生产大队，属城关镇。
1970年建立城关人民公社后，五里店生产大队属城关人民公社。
1982年五里店生产大队属新密区七里岗公社。
1983年撤销五里店生产大队选举产生五里店村民委员会。
1987年新密区撤销七里岗乡属密县。
1996年五里店村民委员会属七里岗镇。
2001年成立新华路街道后，五里店村民委员会属新华路街道，沿用至今。