掇刀地域夏商属荆州，周为楚地，秦汉置当阳县，唐属荆门县，宋元属荆门军，明属承天府，清属荆门州，民国为荆门县辖。
1949—1979年为荆门县辖。
1980年，分属荆门市（县级）和荆门县。
1983年，荆门市、县合并升格为地级荆门市，掇刀现域分属东宝区、沙洋区。
1992年10月，设荆门掇刀经济技术开发区，管辖掇刀石街道范围。
2000年12月，在掇刀经济技术开发区内设荆门高新技术产业开发区。
2001年3月17日，《国务院关于同意湖北省设立荆门市掇刀区的批复》国函〔2001〕25号，设立荆门市掇刀区，将荆门市东宝区的何场乡、麻城镇、团林铺镇、掇刀石街道划归掇刀区管辖，区人民政府驻深圳大道；实行掇刀区、掇刀经济技术开发区（同年6月更名为荆门经济技术开发区）、荆门高新技术产业开发区“三区合一”管理体制。
2007年3月，荆门高新技术产业开发区、荆门经济技术开发区从掇刀区分离，直属荆门市管理。
2011年4月，域内省级专业化工园区—荆门化工循环产业园移交掇刀区建设管理，实行市区共建、区园合一；7月，成立兴隆街道，委托荆门经济技术开发区（高新区）管理；12月，成立双喜街道，委托漳河新区管理。
2012年7月5日，《省人民政府关于同意将荆门市东宝区冯庙等三个村划归掇刀区管辖的批复》（鄂政函〔2012〕155号），将荆门市东宝区牌楼镇冯庙、荣星、花竹村划归掇刀区白庙街道办事处管辖。