宋代有人居住；清至民国时形成街道，称南门外。
1949年11月恩施县人民政府成立后，城乡街隶属城关区。
1950年称城乡街；1953年属城关镇六街；1954年民主建政时改属六街居委会，同年改属六街街政府；1958年属万宝人民公社第二管理区所辖称六角街政府。
1959年为城关镇东方红大队第六街；1961年为东方红公社所辖；1966年为城关镇六街；1968年属六街革命领导小组；1975年属施南镇六街；1982年至1983年11月恩施县市分治时，属六角亭街道办事处城乡街居民委员会。
1984年恩施县市合并组建恩施市，属六角亭街道办事处城乡街居委会；2001年12月改为城乡街社区居委会。