解放路在1381年始建施州卫时就称南正街，清代称镇远坊，中华民国初称南正街；1942年改称中正路。
1949年11月恩施解放，改南正街属解放路，解放路区地域属城关区的一部分；1950年仍称解放路；1951年属城关镇第四街、五街街公所；1953年属第四街、五街；1954年民主建政时称居委会，同年改建属街政府。
1958年为万宝人民公社第三管理区；1959年为城关镇东方红大队；1961年为城关镇东方红公社的一部分，同年底恢复居委会；1966年为城关镇第四、五街；1968年为四街、五街革命领导小组；1975年为施南镇第四、五街；1980年10月改称城关镇四、五街；1981年又更名为施南镇四、五街居民委员会。
1982年11月，恩施县、市分治，区为恩施市六角亭街道办事处解放路（四街）、和平街（五街）居民委员会；1984年恩施县市合并，仍为六角亭街道办事处解放路、和平街居委会。
2001年12月，解放路与和平街合并，组建成解放路社区居民委员会。