1986年,原江陵县实行的是区(镇)、乡、村三级行政机构管理,荆州城南属荆州镇管辖,包括荆西、新风、梅村、御河、果木、白龙六个村和龙山寺、南门两个居委会。
1992年8月经湖北省人民政府批准设立荆州城南经济技术开发区(以下简称开发区),2007年更名为荆州城南经济开发区。
1994年撤县建区,原江陵县分为荆州区、江陵县;1995年2月,撤销荆州镇,以其区域分设东城、西城、城南、荆北四个街道办事处,其中城南街道办事处还挂荆州城南经济技术开发区牌子,实行两块牌子一套班子,合署办公。
1996年组建新风、梅园、御河、白龙、荆西、新民、学堂洲7个社区,属之。
2010年将原荆州建材厂和荆西部分村组建成九阳工业园区,同时将五里桥居委会撤并,新成立九阳居委会纳入辖区范围,龙山寺居委会更名为四机居委会。
自此城南街道办事处辖新风、梅村、御河、白龙、荆西、新民、九阳、学堂洲、四机9个社区至今。
2007年荆州城南技术开发区更名为湖北荆州城南技术开发区。
2014年,将纪南镇拍马、花园、三红、红光和纪南等5个村划由城南街道办事处托管。
2017年湖北荆州城南技术开发区更名为荆州高新技术产业园区城南高新园,仍与城南街道实行两块牌子一套班子,合署办公至今。