原系仓基湖西岸的一个湖嘴子，早有渔民在仓基湖捕鱼，以此避风、生息，故有“日晒千条网，夜燃万盏灯”的美丽传说。
随着渔业的发展，生意茂盛，商人摆滩设点，人烟聚集、市贸经营逐渐繁荣。
古有詹姓在此开槽头店。
仰化古称安善圩。
有东圩、西、南、北圩之说，圩内为安善集。
明万历年间，宿迁县知县俞文伟准予在仓基湖西岸创建永兴集，隶属淮安府邳州。
雍正二年（1724年）仰化隶属邳州市。
雍正十一年改属徐州府。
清同治元年属北仁乡。
1912年属仰化乡，后为第二、三区。
1927年属淮阴专区。
民国28年（1934年）本县运河东岸成立宿迁县，属中华第六分区，仰化集西头属宿迁县第二区，石范以东属泗阳县第五区。
民国二十七年（1938年），日寇入侵，宿城沦陷，共产党军队在各地开展游击战争，仰化属抗日游击区。
1941年秋，我军拔除程道口国民党反动派王光良据点后，仰化集划为泗阳县程道口区。
1942年春，划为宿迁第二区。
1949年10月属大兴区仰化乡。
1956年撤销仰化区改属大兴区。
1957年撤区并乡时，由仰化、复隆等乡和刘涧、守先乡一部分村合并为仰化乡。
1958年为仰化公社。
1983年为仰化乡。
1999年为仰化镇。