汉代，为小鄡阳县所在地。
唐初，隶属都昌县。
清代，为新城乡六都。
1936年，为周溪乡，属二区。
1944年，为沙溪乡。
1946年，分为周溪乡、沙岭乡。
1949年5月，为周溪乡、沙岭乡，属五区。
1952年，分为周溪街、周溪、柴棚、虬门、泗山、后湖、古塘、马山、沙岭、花桥、双垅11乡，属七区。
1956年，调整为周溪、柴棚、沙岭3乡，属三汊港区。
1958年，并为周溪乡。
1959年3月，为周溪人民公社。
1962年，分为周溪、沙岭2个公社。
1963年，分出4个大队成立渔业公社。
1968年，周溪、沙岭、渔业3个公社合并成为周溪公社。
1984年，恢复乡建置，为周溪乡。
1992年，撤乡设周溪镇，沿用至今。