河口镇是座千年古镇，古称“沙湾市”，仅有二三家店铺，为一个农村定期圩场。
明万历十年（1582），建镇定今名。
其时，河口镇镇区面积6平方千米，进入以河兴商、以商兴街的大发展时期，成为“技艺杂沓、舟车四出、商贾云集、五方杂处”的“八省码头”、中俄“万里茶道”第一镇、江西四大名镇之一。
1949年5月4日，河口解放，成立中共河口市委、市人民政府，隶华东局东北区管辖；是年6月，复为县辖镇；7月，县治所由永平迁河口。
1958年10月，成立河口镇人民公社。
1984年4月，撤社复为镇，辖解放、民主、和平、联合、复兴、团结、胜利、城南8个社区和民和、清湖、韩家3个村。
2001年12月，福惠乡、河口茶场整建制并入河口镇。