东周皮口属燕国领地。
秦于燕亡后，置辽东郡，皮口属辽东郡之汶县辖。
西汉改为东沓县，皮口为其辖治。
东汉属平州辖皮口。
三国魏嘉平二年（250年），魏置北丰县，皮口为其辖治。
唐属积利州辖独木关（正式载入官册）。
唐总章元年（668年），更名镇海关。
北宋属辽之化成县（即今之金州）。
元时皮口属辽阳行省金州万户府，后改万户府为总管府，皮口为其所辖。
明定辽都卫于金州，皮口为其所辖。
明洪武八年（1375年），改金州卫，属辽东都指挥使司，皮口的地方行政为其辖治。
明万历十一年（1583年），皮口设貔岛总兵营，地方行政属金州卫。
清置海城县金州巡检司，皮口仍为所辖。
清雍正十二年（1734年），旅大置宁海县，皮口属其辖治。
清道光二十三年（1843年），宁海县改为金州厅，皮口为其辖治。
清光绪二十五年（1899年），沙俄进驻貔子窝并拟建貔子窝市，建市府衙门。
清光绪三十一年（1905年），日本侵略者将貔子窝作为金州政区第五管区，金州民政署下置貔子窝民政支署。
民国十九年（1930年）10月，置关东州厅直属的貔子窝民政署。
民国三十四年（1945年）8月15日，新金县政府设在貔子窝，同时设貔子窝区。
民国三十五年（1946年）11月，国民党建金县，貔子窝改为宁海镇，后改宁海行政公署，驻宁海镇办事处。
1950年8月，改为新金县第一区。
1951年5月，第一区增设貔子窝镇。
1958年10月，成立貔子窝公社。
1962年1月，貔子窝镇并入貔子窝公社。
1965年8月，貔子窝更名皮口。
1969年8月，皮口镇、社合一，成立皮口公社。
1973年5月，撤销皮口公社，分设皮口镇公社和皮口公社。
取消公社建制之后，皮口公社改皮口乡，分皮口镇和皮口乡两个行政机构。
1985年，撤销皮口乡，同皮口镇合并。
2001年，撤销皮口镇、赞子河乡，合并设立皮口镇。
2010年11月，皮口镇改皮口街道。