民国时期先为中区，后并入一区。
伪满时期为城区，曾先后为伪兴安西分省、兴安西省的省会。
中华人民共和国成立之初为城街区。
1956年，撤区划乡，定为区级镇，称开鲁县城关镇。
1958年，属红旗第一人民公社。
1959年，属明仁公社。
1960年，从明仁公社划出为开鲁县城镇。
1984年，公社撤销，原明仁公社的东、西、南、北4关和大部分村屯划入城镇辖区境内。
1985年，定名为开鲁镇。
2006年2月，原北兴镇西辽河以北村屯、原新华镇、原坤都岭镇并入开鲁镇。