周赧王八年（前307年），赵武灵王沿大青山南麓修筑长城，置云中、雁门、代郡，赛罕区属云中郡管辖。
秦始皇二十六年（前221年），秦统一六国，云中郡居其一。
汉袭秦制，仍设云中郡，辖12县，其中有3县位于今赛罕区境内，即北舆，今巧报镇一带；原阳，今金河镇一带；武泉，巴彦镇一带。
另有光襄县，位于黄合少一带。
东汉末年，鲜卑族的拓跋氏在呼和浩特地区建立了北魏政权，设置“盛乐都城”，今赛罕区为其管辖。
后来，北魏迁都平城（今山西大同），将归顺的敕勒族安置在这里，故呼和浩特地区有“敕勒川”之称。
今赛罕区在敕勒川地界内。
隋唐时期，设云中都护府，今赛罕区均为其辖地。
五代十国时期，强盛的契丹族建立辽国，设置“丰州”，今赛罕区为其领地。
北宋末年，女真灭辽，建立金国。
金袭辽制，原丰州称西京道丰州，今赛罕区属丰州管辖。
元朝沿用金制，称西京路丰州，隶属中书省大同路管辖，今赛罕区为其辖地。
明嘉靖十一年（1532年），阿拉坦汗率土默特部驻牧丰州滩，故又得名“土默川”，今赛罕区为其一部分。
明万历九年（1581年），阿拉坦汗建成库库和屯，明廷赐名“归化城”，今赛罕区为其属地。
清乾隆四年（1739年），绥远城建立。
民国二年（1913年），归化、绥远两城合并为归绥县。
民国三年（1914年），设立绥远特别行政区。
民国十八年（1929年），绥远县政府成立，旋将归绥县城区（原归化、绥远城区）称归绥市，其城郊作为归绥县，从此，市、县、旗（土默特两旗）共存。
民国二十七年（1938年），归绥县改称巴彦县；同年8月6日，撤销并划归“厚和特别市”。
民国三十四年（1945年），恢复“归绥县”，仍与市割界分治。
民国二十七年（1948年），厚和特别市改称归绥市。
民国三十八年（1949年）9月19日，归绥市和平解放，今赛罕区区域分别隶属于归绥市辖各区公所、归绥县和土默特旗。
1953年5月，归绥市将原市区近郊的10个行政村，24个自然村划归郊区，成立郊区工作委员会。
1954年3月3日，撤销归绥县，原辖地区全部划归土默特旗管辖。
1956年9月20日，成立呼和浩特市郊区人民委员会，呼和浩特市郊区成为旗县级建制，将土默特旗的台阁牧、攸攸板、坝口子、白塔、罗家营、小井、讨思浩、毫沁营、哈拉沁、布塔气、榆林子、保合少、什字、陶卜齐、大窑子、巧尔报、喇嘛营等17个乡和桃花板乡的沟子板村划归呼和浩特市郊区。
同年11月8日，呼和浩特市郊区召开人民代表大会，成立呼和浩特市郊区人民委员会（区长）。
1957年12月21日，呼和浩特市与武川县就攸攸板乡与乌兰不浪乡之间的区域界线达成协议。
1958年5月，将土默特旗的桃花、沙尔沁、沙尔营、白庙子4个乡划归呼和浩特市郊区管辖。
1964年，台阁牧、沙尔沁、沙尔营、白庙子4个人民公社由郊区（今赛罕区）划归土默特旗。
1968年1月24日，郊区人民委员会改称郊区革命委员会。
1980年12月，呼市郊区革命委员会改称呼市郊区人民政府。
1999年，呼和浩特市行政区划重新做调整，原郊区的7个乡分别划归新城区、回民区、玉泉区管理，同时将新城区人民路街道办事处、大学西路街道办事处划归赛罕区管理。
2000年6月14日，郊区正式更名为赛罕区。