该村隋唐时为冤句旧地；金哀宗天兴元年（1232）析东明南六乡（含该村）为兰阳县；明清时期，属直隶东明县。
其四关（该村南关、西关及盛店、北关及之贾庄，东关之权庄）由河南祥符、河北长垣和河南陈留分辖；1911年属东明第五乡；1933属东明县六区；1948年属东明县第五区。
1958成立马头公社。
1961年成立马头区，1963年撤区恢复马头公社。
1984年设立马头乡，1996年撤销马头乡设立马头镇人民政府至今。