1954年组建，名“吉士口办事处”（因办事处驻吉士口街而得名），由临清市人民委员会辖。
1958年仍名“吉士口办事处”，由城市人民公社辖。
1963年改由城关区辖。
1966年改名“红卫办事处”。
1971年撤区后，由城关公社辖。
1984年，办事处迁驻新华路，遂改名“新华路街道办事处”，由市人民政府辖。
2001年2月，撤销胡里庄镇，将其行政区域划归新华路街道办事处管辖；撤销临东镇，将原临东镇的10个村划归新华路街道管辖。
至此形成现在新华路街道所辖的行政区域。