据《嘉靖青州府志》记载，该地明嘉靖年间属柘贤乡；清乾隆年间属大庄牌；1929年后为莒县第三区；1943年属莒北县桑园区；1945年为莒县桑园区；1954年秋属莒县第十区；1955年10月复名桑园区；1958年1月撤区，划为桑园、里庄两乡；同年9月成立人民公社，将两个乡分别命名为红星、中苏友谊人民公社；1959年又改称桑园、里庄人民公社；1963年两社合并称桑园区；1971年2月改称桑园公社；1984年改称桑园乡；2010年5月撤乡设镇改为桑园镇。