唐武德年间（618-626年）长江口江面涨出东沙、西沙两沙洲，是为崇明岛之前身。
自该时始，历时1300多年，期间时东时西，忽南忽北，沙洲涨坍无定，沧桑屡变，至明末清初，始连成一个大岛，并逐渐稳定下来。
在沙洲涨坍频繁之际，从明万历年始至清初涨出袁家沙、孙家沙、新镇沙、日升沙、定成沙、胁里沙、太平沙、日隆沙。
此诸沙涨连成一片即形成今日港西镇之主要境域。
清末民初，港西镇之地域主要隶属于北义乡。
几经分合、更名，至解放初期，分属环城、北义、港西、协南、东定五乡。
1956年4月环城、北义两乡合并为城北乡。
1958年更名为城北人民公社。
港西、协南、东定三乡则于1957年合并为港西乡，1959年成立港西人民公社。
1984年政社分设，城北公社和港西公社分别更名为港东乡和港西乡。
港西乡于1995年撤乡建镇，下设13个行政村。
2000年12月港东乡和港西镇撤并，成立新的港西镇，即为今日之港西，辖25个村。
港东乡至2000年12月，乡建置未变，下设12个行政村。
2002年4月，25个村合并为12个村，镇名使用至今。