清康熙十年（1671），因赈灾设南翔厂。
道光三年（1823）南翔厂析出真圣堂、封浜、陈店、江桥4厂。
宣统元年（1909）改成南翔乡。
民国三年（1914）改成嘉定县第十乡。
民国十七年（1928）改槎南市，其时已有南翔镇建制。
翌年改成嘉定县第二区，分设南翔镇、南翔乡。
民国二十七年（1938）复名第十乡。
民国三十五年（1946）8月称南翔镇。
1949年5月14日南翔解放，16日集镇设南翔市人民政府，农村设嘉定县第一乡镇联合办事处。
10月，撤销第一乡镇联合办事处，建立纪王区人民政府。
1950年6月13日与南翔市合并，改设南翔区人民政府，下设13个乡人民政府和南翔镇公所。
同年11月，南翔镇划为县属镇，设南翔镇人民政府，之后分别改为镇人民委员会、镇革命委员会。
1952年10月，南翔区人民政府改为南翔区公所。
1957年1月，南翔区公所改为南翔乡人民委员会，南翔一直属江苏省嘉定县管辖。
1958年，嘉定县由江苏省划为上海市。
同年9月27日，由南翔乡和纪王乡吴淞江以北地区合并建立南翔人民公社，总面积68.24平方千米（包括镇区）。
1959年5月27日，将沪宁线西南部划出另建封浜人民公社，并改称南翔人民公社管理委员会。
1983年4月，南翔人民公社与南翔镇合并，成立南翔镇人民政府。
1992年10月，嘉定撤县建区，南翔镇属上海市嘉定区，地名沿用至今。