西汉景帝六年（前151），置江阳县。
后升为江阳郡，开郡县同治始。
南朝梁大同年间置泸州。
隋大业元年(605)，江阳县改名泸川县。
元至元二十年(1283)，撤销泸川县，开辖地由泸州通管之始。
明洪武六年(1373)，泸州升直隶州。
清光绪三十四年(1908)，改称川南永宁道为下川南道，县境属四川省下川南道泸州直隶州。
1912年，泸州直隶四川军政府。
1913年，改置泸县，属四川省下川南道。
1914年，下川南道改称永宁道，泸县属永宁道。
1950年7月，泸县分置市县，划泸县城区及部分郊区设置泸州市，自此泸县有县无城。
1960年7月1日，泸县属宜宾专区专署管辖。
1983年3月3日，泸州市升为省辖市，实行市带县新体制，自此泸县隶属泸州市管辖至今。
1995年12月24日，泸县政府由原市中区小市镇新街子迁至福集镇。
2006年3月17日，经四川省人民政府批准，泸县部分镇行政区划调整后，辖19个镇。
2014年，泸县辖19个镇、1个街道。