安州区境内设县始于东晋。
此前县之大部为涪县境域（涪县治地今绵阳市涪城区），先后隶属广汉郡和梓潼郡。
东晋永和三年（347），侨置晋兴、益昌、西充国三县，属巴西郡。
晋兴县治地今永安乡向阳村，益昌县治地今花荄镇联丰村观斗山，西充国县治地今沸水乡街场。
东晋安帝义熙九年（413），设置西浦县，属梓潼郡，西浦县治地今塔水镇神泉村。
历刘宋、南齐两朝，建置隶属均无变化。
梁代撤销西浦县，设置益昌、晋兴二县。
武陵王天正元年（552），撤销西充国侨县，新置平川县（又称平州县），益昌、晋兴、平川3县均属巴西梓潼郡。
西魏平属后（553-557），平川县迁治西浦县故城址（塔水镇神泉村），改属万安郡；晋兴县撤销并入益昌县，改属巴西郡。
北周天和六年（571），撤销平川县；在晋兴县故城（永安乡向阳村）新置金山县，属安城郡；益昌县改属万安郡。
隋开皇三年（583），益昌县撤销并入金山县；开皇六年（586），在平川县故城（塔水镇神泉村）新置神泉县。
2县均属绵州（治地绵阳市）。
隋大业三年（公元607）改州为郡，绵州改称金山郡，金山县撤销并入神泉县，属金山郡。
唐武德三年（620），在金山山县故城（永安乡向阳村）新置龙安县；永淳元年（682），在益昌县故城（花荄镇联丰村观斗山）新置西昌县；神泉县仍置。
3县均属绵州（唐代绵州一度改称巴西郡）。
五代时建置隶属均无变化。
北宋熙宁五年（1072），西昌县撤销并入龙安县，神泉县仍置，2县均隶绵州巴西郡。
北宋政和七年（1117），割绵州辖之神泉、龙安（宣和元年曾改名安昌县）2县与茂州辖之石泉县设置石泉军，治地今北川县治城镇，石泉军隶属成都府路。
宣和三年（1121）因石泉军降为军使，神泉、龙安2县还隶绵州。
宣和七年（1125）恢复石泉军，辖石泉、神泉、龙安3县。
南宋宝祐三年（1255），石泉军迁治龙安县城（今永安乡向阳村）。
元中统五年（1264），升石泉军为安州，治地今永安乡向阳村。
龙安、神泉2县撤销，地域由州直辖，州仍辖石泉县。
安州属成都府路。
明洪武七年（1374），降安州为安县，并迁治今安昌镇，属成都府。
清雍正五年（1727）绵州升为直隶州，安县改属绵州。
1913年撤销绵州，安县属四川省第十三行政督察区，直至一九四九年十二月。
1949年12月25日，安县和平解放。
1950年安县属川西行署绵阳专区。
1952年撤销行署区设置四川省，安县属四川省绵阳专区。
1959年，罗江和德阳并县后，又将所辖的河清、宝林两个乡划给安县。
1968年改专区为地区，安县属四川省绵阳地区。
1985年2月撤销绵阳地区，安县属四川省绵阳市辖。
2000年5月26日，将安县人民政府驻地由安昌镇迁至花荄镇。
2002年4月，安县县城正式由安昌镇迁至花荄镇。
2008年5月22日，北川羌族自治县县委、县政府在安县安昌镇天龙宾馆举行临时办事处挂牌仪式（原北川县城遭受地震损坏）。
2009年2月6日，将安县的安昌镇、永安镇、黄土镇的常乐、红岩、顺义、红旗、温泉、东鱼6个村划归北川羌族自治县管辖，北川羌族自治县人民政府驻地由曲山镇迁至安昌镇。
2016年3月20日，撤销安县，设立绵阳市安州区。