清代,二工地区向后隶属镇迪道、迪化直隶州及迪化县管辖。
1934年,归迪化县第四区管辖。
1944年,归迪化县西北乡管辖。
新中国成立后,1950年,二工地区的团结乡、民主乡属迪化市七区管辖。
1956年,撤乡并区时,二工乡、三工乡与四十户乡合并为四工乡。
1958年,四工乡的南部,原二工乡、三工乡地区划给乌鲁木齐市郊区;9月,市郊区管辖的团结乡、民主乡、二工乡、三工乡的高级农业社合并,建立红旗人民公社。
1959年12月,并归乌鲁木齐县管辖。
1981年12月,改红旗公社为二工公社。
1984年,成立二工乡。
2000年,按乌鲁木齐县近郊四乡统一收归城市各区管理的规定,二工乡移交乌鲁木齐市新市区管理,原所辖九家湾村划归乌鲁木齐市沙依巴克区管理,其中九家湾村八队(现百园路新村),按照属地管理的原则,仍由二工乡管辖。
2011年3月,两区合并后更名为高新区(新市区)二工乡,沿用至今。