昌宁县境，西汉以前属哀牢国。
西汉初属益州郡刺史部哀牢国。
西汉元封二年（前109），东北部属益州郡不韦县，西南部属哀牢国。
东汉永平十年（67）属益州西部都尉，永平十二年（69）“哀牢归汉”朝廷新设永昌郡，其地全境归属永昌郡。
三国时期分属永昌郡永寿县（今耿马）、不韦县（今保山）。
西晋元康九年（299）属永寿县。
南北朝时期分属南宁州、濮部。
隋代分属濮部、西爨（澜沧江以东）地区。
唐初属剑南道金齿部，（唐）南诏国时期属永昌节度唐封川（今凤庆）辖地。
（五代至宋）大理国时期先后属永昌节度、永昌府。
元代分属顺宁府庆甸县（今凤庆）、镇康路、永昌府。
明代分属顺宁府、永昌府；明宣德五年（1430）设广邑州，正统元年（1436）迁治于右甸；万历十三年（1585）设右甸土守御所，万历二十六年（1598）设右甸通判署，万历三十年（1602）筑右甸城并设守右甸守御土千户所，属顺宁府。
清代分属顺宁县、保山县，其中湾甸州直隶永昌府；清乾隆十一年（1746）右甸通判署移驻缅宁（今临翔），改设右甸经历厅，属顺宁县。
民国时期，1912年设顺宁县右甸县佐公署，属迤西道（后更名为滇西道、腾越道）；1919年设顺宁县右甸分县，先后属腾越道、第一殖边督办；1933年10月1日从顺宁、保山两县划地析置设立昌宁县，先后属第一殖边督办公署、腾龙边区行政监督公署、第六区行政督察专员公署、第十二区行政督察专员公署。
新中国成立后，1950年1月28日成立昌宁县人民政府，隶属保山专区；1956年保山专区裁撤并入德宏傣族景颇族自治州，隶属德宏州；1963年保山专区恢复，隶属保山专区；1971年6月保山专区更名为保山地区，隶属保山地区；2000年12月30日保山地区撤销设立保山地级市，隶属保山市至今。